高脂血症 病態と治療薬まとめ
高脂血症 Hyperlipidemia/Lipidemia
- LDL-C 140mg/dL以上
- HDL-C 40mg/dL以下
- TG（中性脂肪）150mg/dL以上
L はLow, Hはhigh です。
TG はトリアシルグリセロールです。
上記の数値を大きく逸脱する場合Lipidemiaが疑われます。とは言え、食後に計測するとTGなど高く出る（ときがある？）のですが。
🌟これも覚えましょう
LDL: Low-density lipoprotein 肝→末梢 で移動
HDL: High-density lipoprotein 末梢→肝 で移動
続発性Lipidemiaの原因
高脂血症治療薬
Statins スタチン系
HMG-CoA reductase inhibitor
Reductase 還元酵素
HMG-CoA →メバロン酸への代謝抑制
コレステロール合成を抑制、LDLを減らす
Standard
- Pravastatin
- Sinvastatin CYP3A4阻害薬と併禁
- Fluvastatin CYP2C9で代謝
Strong
肝細胞膜にLDL受容体が増える
シクロスポリンはCYP3A4阻害作用がある
Fibrates フィブラート系
PPARα agonist
- Fenofibrate
- Bezafibrate CKD,透析患者には禁忌
PPARα activate
↓
LPL 発現量が増加
increasing LPL expression
↓
LPL を抑制(suppress)するアポリポタンパク質C-Ⅲ 発現（expression） を抑制
アポリポタンパク質C-ⅢはTG 分解（degredation） にかかわる
↓
LPL activate, TG 減少
TG減少はβ酸化を促進することによる
抗体医薬品 PCSK9 inhibitor
Evolocumab エボロクマブ
PCSK9がLDL受容体と結合することを防ぐ。
肝細胞表面にLDL受容体が多数表現すると、血中のLDLを除去できるようになる。
現在は日本ではアリロクマブは販売されていません。品質に問題があったとかではなく、アムジェンがもつPCSK抗体の特許侵害による。
その他 Lipidemia treatment agents
- gamma oryzanol ガンマオリザノール
→コレステロールの消化管からの吸収を抑制
- Probucolプロブコール
→肝臓でのコレステロール合成抑制
→LDL-コレステロールの取り込み＆胆汁酸排泄促進
- 陰イオン交換樹脂
Cholestyramine コレスチラミン
Colestimide コレスチミド
→消化管内で胆汁酸を吸着し、体外へ排泄してコレステロールの吸収を減らす。
→肝臓で合成されたコレステロールは胆汁酸に排泄されるという性質を利用している。
- ニコチン酸誘導体
Nicomole ニコモール
Niceritrole ニセリトロール
TG合成を抑制、LDL低下、HDL増加作用を持つ。
- Ezetimibe エゼチミブ
小腸コレステロールトランスポーターを阻害
LDLコレステロールを減らす
- EPA:イコサペント酸エチル
血をサラサラにする
コレステロール、TGを減らす
- オメガ-3脂肪酸エチル
TGを減らす作用があるがLDLコレステロールを増やす可能性があるので注意すること
重要事項があれば追記、アップデート予定。
上記をおおまかに覚えていました。
TGに働くか、LDL,HDLに働くかそれぞれ覚えましょう。
